Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer


Published on November 18, 2017, at NEJM.org.
奥希替尼是口服、第三代、不可逆EGFR-TKI,抑制靶点包括EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变。FLAURA,全球、随机、双盲Ⅲ期研究,对比奥希替尼与标准EGFR-TKI应用未经治疗的EGFR突变晚期非小细胞肺癌。共入组556例EGFR外显子 19缺失或L858R突变患者,1:1随机接受奥希替尼80mg/天或标准EGFR-TKI(吉非替尼250mg/天或厄洛替尼150mg/天)治疗。研究允许标准EGFR-TKI治疗进展后T790M+患者接受奥希替尼交叉治疗。基线中两组脑转移比例为19 vs 23%。本研究仅脑转移患者需要常规开展脑部MRI,研究者分析时提到可能会限制对无症状脑转移的发现。首要终点:研究者评估的PFS。结果,奥希替尼对比标准EGFR-TKI,中位PFS 18.9 vs. 10.2月,HR 0.46, P<0.001;脑转移患者 PFS,15.2 vs 9.6月,HR 0.47,P<0.001;非脑转移患者PFS,19.1 vs 10.9月,HR 0.46,P<0.001;ORR两组相当,80% vs 76%, OR 1.27,P=0.24;缓解持续时间, 17.2 vs 8.5月;OS两组均未达到,21% vs 30%死亡事件;18月OS率,83% vs 71%;≥3级不良事件,34% vs. 45%。结论:对比标准EGFR-TKI,奥希替尼一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌疗效更佳,安全谱相似,严重不良事件更低。