Mar 8 2019
Recently Dr. Mainardi S, et al. found SHP2 is required for growth of KRAS-mutant non-small-cell lung cancer. Research published at Nature Medicine on May 28, 2018. Lung cancer is the most common cause of cancer death worldwide, about 1.6 million deaths every year. Non-small cell lung cancer (NSCLC) is the primary type of lung cancer […]
Mar 8 2019
Recently, Dr. Takeshi Tanoue et al report relationship between CD8 T-cells and anti-cancer immunity. This paper was published on Nature volume 565, pages600–605 (2019) Dysbiosis of commensal microbiota can contribute to cancer onset, progression and therapy response through effects on anti-tumor immunity1-4.The currently studies have now advanced our understanding of local microbiota immunomodulation and gaveustheinsight into the potential of […]
Dec 4 2017
Journal of Thoracic Oncology (2017), doi: 10.1016/j.jtho.2017.10.011. 韩国三星医学中心回顾性分析，评估PD-1/PD-L1抑制剂是否会影响SCAI（salvage chemotherapy administered after immunotherapy，免疫治疗后的挽救性化疗）的疗效，将其与LCBI（last chemotherapy administered before immunotherapy，免疫治疗前的这线化疗）对比。共纳入73例分析，其中有10例接受了一线PD-1/PD-L1抑制剂治疗，63例LCBI 缓解数据可得。73例SCAI ， 39例 （53.4%）缓解，而LCBI 缓解率为34.9% （22/63），p=0.03。根据含铂双药化疗、非含铂单药化疗进行分层，含铂双药化疗的缓解率在SCAI和LCBI分别为66.7%（16/24）和39.5%（17/43），p=0.03；非含铂单药化疗方案分别为 46.9% （23/49）和25.0%（5/20），p=0.09。结论：SCAI缓解率显著高于LCBI。这些数据提示抗PD-1/PD-L1抑制剂可能改善肿瘤对后续化疗的敏感性。
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Dec 4 2017
Journal of Thoracic Oncology (2017), doi: 10.1016/j.jtho.2017.10.029. 欧美澳洲多中心、随机、开放标签Ⅲ期研究CheckMate 017的更新报道。本篇报道了健康相关生活质量和症状评估的结果。Nivolumab vs多西他赛，基线LCSS ASBI得分相似，均数29.6 vs 29.6。12周时，ASBI得分临床有意义改善比例为20.0% vs 21.9%。16-54周时，nivolumab组自基线ASBI得分显著改善 ；临床有意义改善出现在42-84周。未观察到多西他赛组有自基线的ASBI得分显著改善；36周时观察到有临床意义的恶化。其他方法评估结果支持nivolumab vs 多西他赛对HRQoL 的改善，至首次HRQoL 恶化的时间也更长。结论： Nivolumab对比多西他赛，可降低二线肺鳞癌治疗的症状负荷，改善健康状况。
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Dec 4 2017
Annals of Oncology, mdx716, https://doi.org/10.1093/annonc/mdx716 Published: 02 November 2017 RASTEN，欧美多中心、随机、开放标签、Ⅲ期研究，低分子量肝素依诺肝素（LMWH）以超预防剂量（1 mg/kg）+标准治疗 vs 标准治疗应用新诊断的小细胞肺癌。阴性结果。在8年的时间内，研究共入组390例，LMWH组、对照组各186 、191例。首要终点OS无显著性差异，HR 1.11，P=0.36；PFS亦无差异， HR 1.18，P=0.14。对局限期、广泛期疾病的亚组分析未提示依诺肝素可以降低死亡。LMWH 组VTE（静脉血栓）发生率显著降低，HR 0.31，P=0.02；出血事件在LMWH组更常见，但致死性出血在两组相似。结论：在标准治疗的基础上联合低分子量肝素依诺肝素并不能改善小细胞肺癌患者的OS，不推荐临床按此常规应用。
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Dec 4 2017
Nivolumab in non-small cell lung cancer with EGFR mutation Annals of Oncology, mdx745, https://doi.org/10.1093/annonc/mdx745 Published: 17 November 2017 日本京都大学附属医院单中心分析。24例EGFR突变非小细胞肺癌接受了nivolumab治疗，其中21例为常见EGFR突变（外显子19缺失或L858R点突变） 。部分缓解2例，RR 8%；4例疾病稳定，DCR 25%。单变量分析提示更高的BI （Brinkman Index，布林克曼指数≥600；为日均吸烟支数*吸烟年数）、更短的之前EGFR-TKI缓解持续时间（<6月），非常见EGFR突变与更长的PFS相关；多变量分析表明非常见EGFR突变是nivolumab疗效的独立预后因素。有3例患者PFS超过1年，其中2例高BI（均为1100），且对之前EGFR-TKI治疗的缓解持续时间较短（<3月）；另1例从不吸烟，对之前EGFR-TKI治疗的缓解持续时间超过12个月，但有非常见突变G719X。这3例患者的PD-L1检测结果分别为<1%，≥50%和未知。 研究者推测可能是因为非常见突变和重度吸烟患者的肿瘤突变负荷更高，所以能从免疫治疗中获益。
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Dec 4 2017
Annals of Oncology, mdx707, https://doi.org/10.1093/annonc/mdx707 Published: 13 November 2017 为方便精准医学时代的学术交流，ESMO Translational Research and Personalised Medicine Working Group（欧洲肿瘤内科学会，转化研究与个体化医学工作组）汇编了精准医学术语，共43个，分为5大类：1）决策机制，Precision medicine (preferred term)/personalised medicine，精准医学或个体化医学，使用精准医学更佳；Pharmacogenomics，药物基因组学；Stratified medicine，分层医学；Molecular tumour board，分子肿瘤委员会；2）分子改变特征，Mutation/genomic mutation，突变/基因组突变；Cancer gene，癌基因，可分为促癌基因oncogenes和抑癌基因tumour suppressor genes；Driver mutation，驱动基因突变；Passenger mutation，乘客基因突变；Oncogene addiction，癌基因成瘾；Pathogenic variant，致病变异；Deleterious variant，有害变异；Targetable genomic alteration/druggable genomic alteration，可靶向的基因组改变/可药物治疗的基因组改变；Actionable genomic alteration，可干预的基因组改变，包括可直接靶向的Targetable genomic alteration以及虽然不可直接靶向，但可通过作用其下调的通路实现针对性干预的改变；Point mutation，点突变；Insertion/deletion mutations，插入/缺失突变；Structural variant (preferred)/genomic rearrangement，结构变异/基因组重排，结构变异术语更佳；Copy number variation (germline)，拷贝数变异（种，遗传的）；拷贝数变异（体，后天获得的）； Gene amplification，基因扩增；Copy number gain，拷贝数增加；Homozygous deletion，纯合缺失。3）肿瘤特征，Intra-tumour heterogeneity，肿瘤内异质性；Inter-tumour […]
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Dec 4 2017
Lancet Oncol 2017；Published Online November 9, 2017 http://dx.doi.org/10.1016/ S1470-2045(17)30691-5 欧美联合，随机、开放、Ⅲ期研究。完全切除的IB （≥4 cm）-IIIA 期（AJCC分期第6版）非小细胞肺癌，术后6–12周内，1：1随机接受化疗或化疗+贝伐珠单抗（15 mg/kg，Q21d ，自化疗第一周期开始，持续1 年）治疗。2007年6月到 2013年9月，共入组1501例患者， 749随机至组A （单独化疗），752例至组B（化疗+贝伐珠单抗）；有29例从未开始被分配的治疗（组A 12例，组B 17例） 。26% （383/1458）为IB期，44%为II期，30%为IIIA期；有43例缺少疾病分期信息。鳞癌比例为28%（422/1501）。使用了4种顺铂为基础的化疗方案：长春瑞滨377例（25%），多西他赛343例（23%），吉西他滨283例（19%），培美曲塞497例（33%）。中位随访50.3月，OS估计，组A未达到，组B为85.8月（95% CI 74.9-未达到）；HR （组B vs 组A） 0.99 （95% CI 0.82–1.19; p=0.90）。已记录的3–5级毒性在组B更常见（496例 [67%] vs 610例 [83%]），高血压（60 [8%] vs 219 [30%]），中性粒细胞减少（241 [33%] vs 275 [37%]）。两组治疗期间死亡无差异（15例 vs 19例）。所有死亡中，组A中有3例，组B中有10例被认为可能与治疗相关。研究者认为：对于手术完全切除的早期非小细胞肺癌，在辅助化疗的基础上联合贝伐珠单抗并不能改善总生存，不应考虑贝伐珠单抗在该类患者的使用。
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Dec 4 2017
Lancet Oncol 2017；Published Online November 9, 2017 http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30690-3 国际多中心、随机、开放标签Ⅲ期研究KEYNOTE-024的更新报道。本篇报道了健康相关生活质量的结果。2014年9月到2015年10月，共随机了305例患者，pembrolizumab组154例， 化疗组151例；每组各有3例在任意时间点均未完成PRO（患者报道结局）工具的测评，因此全分析集共纳入299例；各组均有1例在15周前未完成任何PRO测评，因此未纳入基线至第15周的改变分析。 PRO顺应性（定义为至少完成1个PRO量表的患者的数量/每次随访时预期完成量表患者数的比值），两组基线超过90%，15周时约为80%。基线至15周 QLQ-C30 GHS/QOL得分改变的最小二乘均值，pembrolizumab组为 6.9 （95% CI 3.3 -10.6），化疗组为−0.9 （–4.8-3.0），相差7.8 （2.9 -12.8；双边名义p=0.0020）。 对比化疗组，Pembrolizumab治疗的患者更少出现QLQ-LC13组合终点的恶化（46 [31%] vs 58 [39%]）。至恶化时间在Pembrolizumab组更长（中位值未达到，[95% CI 8.5-未达到] vs 5.0月 [3.6-未达到]; HR 0.66, 95% CI 0.44–0.97; 双边名义p=0.029）。结合Keynote-024已发表的疗效、安全性和PRO结果，研究者认为pembrolizumab可作为PD-L1高表达（肿瘤PD-L1≥50%）晚期非小细胞肺癌的一线标准治疗。
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Mar 8 2019
Notebook: Synergy between the KEAP1/NRF2 and PI3K Pathways Drives Non-Small-Cell Lung Cancer with an Altered Immune Microenvironment
Dr. Best S A et al recently report their finding on NSCLC and KEAP1/NRF2 and PI3K Pathways[1]. It is well known that non-small cell lung cancer is the most common type of lung cancer, with a lower survival rate in most cancer.Adenocarcinoma (ADC) is the major histological subtype of lung cancer and the KEAP1/NRF2 pathway […]
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