Annals of Oncology, mdx707, https://doi.org/10.1093/annonc/mdx707 Published: 13 November 2017 为方便精准医学时代的学术交流，ESMO Translational Research and Personalised Medicine Working Group（欧洲肿瘤内科学会，转化研究与个体化医学工作组）汇编了精准医学术语，共43个，分为5大类：1）决策机制，Precision medicine (preferred term)/personalised medicine，精准医学或个体化医学，使用精准医学更佳；Pharmacogenomics，药物基因组学；Stratified medicine，分层医学；Molecular tumour board，分子肿瘤委员会；2）分子改变特征，Mutation/genomic mutation，突变/基因组突变；Cancer gene，癌基因，可分为促癌基因oncogenes和抑癌基因tumour suppressor genes；Driver mutation，驱动基因突变；Passenger mutation，乘客基因突变；Oncogene addiction，癌基因成瘾；Pathogenic variant，致病变异；Deleterious variant，有害变异；Targetable genomic alteration/druggable genomic alteration，可靶向的基因组改变/可药物治疗的基因组改变；Actionable genomic alteration，可干预的基因组改变，包括可直接靶向的Targetable genomic alteration以及虽然不可直接靶向，但可通过作用其下调的通路实现针对性干预的改变；Point mutation，点突变；Insertion/deletion mutations，插入/缺失突变；Structural variant (preferred)/genomic rearrangement，结构变异/基因组重排，结构变异术语更佳；Copy number variation (germline)，拷贝数变异（种，遗传的）；拷贝数变异（体，后天获得的）； Gene amplification，基因扩增；Copy number gain，拷贝数增加；Homozygous deletion，纯合缺失。3）肿瘤特征，Intra-tumour heterogeneity，肿瘤内异质性；Inter-tumour […]

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Lancet Oncol 2017；Published Online November 9, 2017 http://dx.doi.org/10.1016/ S1470-2045(17)30691-5 欧美联合，随机、开放、Ⅲ期研究。完全切除的IB （≥4 cm）-IIIA 期（AJCC分期第6版）非小细胞肺癌，术后6–12周内，1：1随机接受化疗或化疗+贝伐珠单抗（15 mg/kg，Q21d ，自化疗第一周期开始，持续1 年）治疗。2007年6月到 2013年9月，共入组1501例患者， 749随机至组A （单独化疗），752例至组B（化疗+贝伐珠单抗）；有29例从未开始被分配的治疗（组A 12例，组B 17例） 。26% （383/1458）为IB期，44%为II期，30%为IIIA期；有43例缺少疾病分期信息。鳞癌比例为28%（422/1501）。使用了4种顺铂为基础的化疗方案：长春瑞滨377例（25%），多西他赛343例（23%），吉西他滨283例（19%），培美曲塞497例（33%）。中位随访50.3月，OS估计，组A未达到，组B为85.8月（95% CI 74.9-未达到）；HR （组B vs 组A） 0.99 （95% CI 0.82–1.19; p=0.90）。已记录的3–5级毒性在组B更常见（496例 [67%] vs 610例 [83%]），高血压（60 [8%] vs 219 [30%]），中性粒细胞减少（241 [33%] vs 275 [37%]）。两组治疗期间死亡无差异（15例 vs 19例）。所有死亡中，组A中有3例，组B中有10例被认为可能与治疗相关。研究者认为：对于手术完全切除的早期非小细胞肺癌，在辅助化疗的基础上联合贝伐珠单抗并不能改善总生存，不应考虑贝伐珠单抗在该类患者的使用。

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Lancet Oncol 2017；Published Online November 9, 2017 http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30690-3 国际多中心、随机、开放标签Ⅲ期研究KEYNOTE-024的更新报道。本篇报道了健康相关生活质量的结果。2014年9月到2015年10月，共随机了305例患者，pembrolizumab组154例， 化疗组151例；每组各有3例在任意时间点均未完成PRO（患者报道结局）工具的测评，因此全分析集共纳入299例；各组均有1例在15周前未完成任何PRO测评，因此未纳入基线至第15周的改变分析。 PRO顺应性（定义为至少完成1个PRO量表的患者的数量/每次随访时预期完成量表患者数的比值），两组基线超过90%，15周时约为80%。基线至15周 QLQ-C30 GHS/QOL得分改变的最小二乘均值，pembrolizumab组为 6.9 （95% CI 3.3 -10.6），化疗组为−0.9 （–4.8-3.0），相差7.8 （2.9 -12.8；双边名义p=0.0020）。 对比化疗组，Pembrolizumab治疗的患者更少出现QLQ-LC13组合终点的恶化（46 [31%] vs 58 [39%]）。至恶化时间在Pembrolizumab组更长（中位值未达到，[95% CI 8.5-未达到] vs 5.0月 [3.6-未达到]; HR 0.66, 95% CI 0.44–0.97; 双边名义p=0.029）。结合Keynote-024已发表的疗效、安全性和PRO结果，研究者认为pembrolizumab可作为PD-L1高表达（肿瘤PD-L1≥50%）晚期非小细胞肺癌的一线标准治疗。

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Published at jco.org on November 6,2017 ASCO（美国临床肿瘤学会）对其他专业组织撰写的指南具有认可和/或调整的政策及流程。此篇中，ASCO专家组认定ASTRO（美国肿瘤放疗学会）2017年新发表的指南推荐清晰、完全基于最相关的科学证据；添加了ASCO声明和小的修改，来增强ASTRO指南对广大ASCO受众的适用性。对SBRT（立体定向）应用早期非小细胞肺癌的推荐，包括：标准手术风险的I期非小细胞肺癌患者，不推荐在临床试验外使用SBRT。肺叶切除+系统的淋巴结评估，仍然是推荐的治疗方法，尽管可选择性考虑亚肺叶切除。推荐对高手术风险患者及不可手术的患者开展SBRT，包括多种挑战性的肿瘤情况，如位于中心位置，直径大于5厘米，缺乏组织诊断，同时原发或多灶，肺切除术后的次原发，邻近或累及纵隔结构，毗邻胸壁，或既往治疗后复发。资格声明中包括为执行提供进一步的指导，以及强调了多学科讨论的重要性。详细参考 www.asco.org/thoracic-cancer-guidelines 和 www.asco.org/guidelineswiki。

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Published on November 18, 2017, at NEJM.org. 奥希替尼是口服、第三代、不可逆EGFR-TKI，抑制靶点包括EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变。FLAURA，全球、随机、双盲Ⅲ期研究，对比奥希替尼与标准EGFR-TKI应用未经治疗的EGFR突变晚期非小细胞肺癌。共入组556例EGFR外显子 19缺失或L858R突变患者，1：1随机接受奥希替尼80mg/天或标准EGFR-TKI（吉非替尼250mg/天或厄洛替尼150mg/天）治疗。研究允许标准EGFR-TKI治疗进展后T790M+患者接受奥希替尼交叉治疗。基线中两组脑转移比例为19 vs 23%。本研究仅脑转移患者需要常规开展脑部MRI，研究者分析时提到可能会限制对无症状脑转移的发现。首要终点：研究者评估的PFS。结果，奥希替尼对比标准EGFR-TKI，中位PFS 18.9 vs. 10.2月，HR 0.46， P<0.001；脑转移患者 PFS，15.2 vs 9.6月，HR 0.47，P<0.001；非脑转移患者PFS，19.1 vs 10.9月，HR 0.46，P<0.001；ORR两组相当，80% vs 76%， OR 1.27，P=0.24；缓解持续时间， 17.2 vs 8.5月；OS两组均未达到，21% vs 30%死亡事件；18月OS率，83% vs 71%；≥3级不良事件，34% vs. 45%。结论：对比标准EGFR-TKI，奥希替尼一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌疗效更佳，安全谱相似，严重不良事件更低。

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N Engl J Med 2017;377:1868-76. DNA修复的单基因疾病，丹麦研究者综述。确保基因组的稳定性对所有人至关重要。DNA的破坏已被认为可解释多种慢性疾病。为了克服日常生活的基因毒性压力，已进化出数条DNA修复途径：碱基切除修复、错配修复、核苷酸切除修复、同源重组、非同源末端连接、链内交错修复。其中，除外碱基切除修复、非同源末端连接，其余4种途径的最常见临床结局均包括了癌症。一般来说，DNA修复是发生在错综复杂的酶网络中处理涉及DNA的特定化学反应。大多数DNA修复通路可分成三步：检测DNA的修饰（单或多），去除或进一步修饰受损的DNA，以及再合成缺失的核苷酸和DNA链的连接。从细菌到人类，大部分的DNA修复通路高度保守，并且DNA修复中的遗传缺陷已被认定为越来越多的人类疾病的潜在原因。值得注意的是，许多单基因DNA修复障碍以加速老化为特点，这与基因组稳定是机体长寿的关键的观念相符。该篇综述以DNA修复丢失的生理学后果为重点，特别是单基因DNA修复疾病。作者认为也应在临床研究中观察特殊疾病的分子、细胞变化，以研发针对性干预手段。治疗单基因DNA修复障碍的临床试验很有可能也是治疗其他与基因组损伤相关疾病，甚至对抗老化本身的重要突破口。

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Selective inhibition mechanism of RVX-208 to the second bromodomain of bromo and extraterminal proteins: insight from microsecond molecular dynamics simulations. Dr Elaine Lai Han Leung et al reported the selective mechanism of RVX-208 inhibiting the second bromodomain of bromo and extraterminal proteins and proposed a new corresponding drug design strategy. 

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