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Introducing Excellent Membership- Elaine Leung


梁丽娴
博士

澳门大学健康科学学院 教授

 

梁教授长期专注中药抗癌研究,积极推动中医药走向世界。自2016年主编或参编中医药专辑多达8部,分别是:Advanced research in TCM (2016); TCM and metabolic disorders; Multiple omics in pharma; Policy and standardization of TCM; Sino-U.S. bridge in pharmacology; Artificial Intelligence in TCM; TCM and cardiovascular disorders; Pharmacoepidemiology and pathogenetics of 2019-nCoV (2020)。2020年主编 全球首个有关新冠病毒药理专辑Pharmacoepidemiology and pathogenetics of 2019-nCoV,该刊自2020年2月起开放,快速评审,免出版费。目前收到来自不同地区的文章:中国,澳门,香港,欧洲,北美,非洲(WHO埃塞俄比亚),中东,印度等。该刊旨在提供学术研究和信息共享平台,促进科学家联系,加强全球协作。

 

梁教授积极参与抗疫学术活动,2020年5月30日以Pharmacological Research 期刊副主编的身份参加中央电视台国际台与澳门科技大学联合举办的一场题为“Chinese Medicine onto World Science”(中医药登上世界科学舞台)的线上研讨会,并做“中医药抗疫”英文演讲,重点介绍了COVID-19和中医的治疗机制。澳门科技大学前校长刘良院士与包括爱思唯尔旗下期刊Pharmacological Research主编在内的多位国内外知名专家参与论坛并发表演讲。梁教授亦将其对中医药抗疫科学原理的理解及调研结果向社会介绍,其研究结果2020年发表在中国工程院院刊Engineering.

 

梁教授主要原创研究成果可分为三点。

一,通过靶向细胞代谢,调控氧化还原,克服EGFR抑制剂耐药。她以第一作者提出新观点: 多靶点中药网络药物研发的新策略。率先提出结合系统生物学及计算生物学,进行网络药物研发,阐明中药网络调节多靶点的作用机理,该成果2012年发表在Brief in Bioinform (IF 8.99)被引用了98次,为创新药物研究提供了新思路。另外,她提出了建立适合中医整体性辨证治疗的硏究方法及个休化随机对照临床试验(PRCT)新模式,该成果2011年发表在Nature (Outlook) (IF 42.778)。且以通讯作者身份提出新观点:治疗癌症的新策略-消除肿瘤耐药异常土壤,该成果于2018年发表在Pharmacology & Therapeutics (IF=10.376) ,该刊药理学类别SCI期刊排名前3%。其在靶向糖脂代谢和氧化还原抗肺癌耐药中发现多个活性成份和逆转耐药新靶点:发现小檗碱调控脂肪代谢,逆转EGFR抑制剂耐药,阐明小檗碱清热解毒基于调节肿瘤脂肪代谢的科学内涵,该内容2018年发表在Antioxid Redox Signal,且被选为杂志封面;发现中药博落回诱导NOX氧化酶,特异性降解EGFR蛋白激酶,逆转肺癌耐药,该内容2016年发表在Antioxid Redox Signal,且被选为杂志封面;发现紫草素抑制还原酶TrxR,活化EGFR 蛋白酶降解,逆转EGFR抑制剂肺癌耐药,该内容2016年发表在Pharmacological Research,是Elsevier 2018 高被引论文。此部分研究获国内外知名学者的高度评价,其中日本长崎大学Hideki Sakai教授表示这是首次发现NADPH 氧化酶3密切参与了在非小细胞型肺癌的进展,韩国的学者Dae Young Hur借鉴了此结果,证明了NADPH 氧化酶在肿瘤生长中的作用和作为治疗靶点的潜力(Lung Cancer,IF 4.294),纽约大学的Sehamuddin Galadari教授引用申请人的发现阐明了提高氧自由基是一个有效的抗肿瘤方法,制药公司研究人员,例如卡塔尔,多哈,哈马德医疗公司的Shahab Uddin也引用了该论文,从多个不同的角度解读血根碱的抗肿瘤作用,上海中科院药物研究所黄永焯教授在Nano letter 杂志发表论文 (Nano letter,2017,IF 12.08),他们引用我们提出的抗肿瘤新机制,成功靶向治疗耐药型非小细胞型肺癌,再次在肿瘤相关的巨噬细胞上验证了ROS/NOX3/MsrA氧化还原平衡轴线的重要性。此部分主要创新点和科学发现包括:提出了中药整体网络调控糖脂代谢及氧化还原态,克服肺癌耐药的研究新思路;证实糖脂代谢及氧化还原态酶是抗肺癌药物研究的新靶点;阐明氧化还原态失调与肺癌发生的相关性,为从中药发现新活性成分提供了依据。

 

二,靶向肿瘤免疫及肠道菌群,克服肿瘤免疫耐药。首次发现全新肿瘤免疫检查点 MUC1-C/PD-L1轴,发现中药吴茱萸碱下调MUC1-C,提高CD8T细胞和抑制肺癌。这是全球首个有关人参重塑PD1无应答患者肠道菌群功能,克服耐药的临床前研究报告。该成果于2020年发表在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research,影响因子7.068。通过前沿三代测序技术,首次发现人参多糖显着改变肠道菌群和犬尿氨酸/色氨酸的比值,克服PD1/PDL1免疫治疗耐药,相关内容于2020年发表在JAMA oncology (IF 24.799),Gut (IF 23.059);Current Opinion in Pharmacology 和Science China Life Sciences,且已申请澳洲及中国专利各1项。自主研发产品“健参宝”-用于增强PD1抗体治疗非小细胞肺癌已在澳门成功注册 (澳门特区卫生局发函编号D2704/DAF2020) 且获批准销售和使用,取得临床测试批文,临床测试进行中。该产品已成功落户横琴中医药产业园,将加速中药研究成果的转化。

 

三,从中药山小橘以电脑模拟技术研发出抗KRAS 肿瘤中药新药。梁教授团队应用电脑模拟技术分析130万个化合物,化学结构修饰山小橘活性成分,发现能抑制KRAS-PDEδ相互作用的抗癌小分子。成功从中药山小橘及厚朴中 发现能抑制KRAS讯号通路的有效活性成分,应用电脑模拟技术,分析逾130万个化合物,进行了化学结构改造先导化合物 NHTD,NHTD 有效抑制 KRAS 突变肿瘤生长,同时抑制糖脂代谢具协同作用,NHTD具有高生物利用度,低毒的安全特性。知名学者Shiva Malek教授,Genentech生物制药公司主任,在2020年6月刊Nature Review Drug Discovery (IF 57.618)高度评价NHTD:低毒、生物利用度高,具有研发靶向KRAS药物重要价值。美国国立癌症研究中心(NCI)主任 Garth Powis,D. Phil教授等,2019年在杂志《Cancer research》(2019年IF 8.378)发表论文“An inhibitor of the pleckstrin homology domain of CNK1 selectively blocks the growth of mutant KRAS cells and tumors.”,文中对本文“发现了一个直接KRAS抑制剂”这一现象表示认可。美国密苏里州堪萨斯城医学中心癌症研究所,血液学和肿瘤学研究主任Sushanta K. Banerjee教授评论厚朴酚已被广泛用于中国传统医学用于展示它在各种癌症中表现出创新抗癌作用。美国休斯顿得克萨斯大学健康科学中心 Alemayehu A. Gorfe教授等2019年在杂志《ACS omega》(2019年 IF 3.901)发表论文“Discovery of high-affinity noncovalent allosteric KRAS inhibitors that disrupt effector binding.”,文中对本文“发现了一个小分子可以抑制KRAS的活性”这一现象表示认可。目前梁教授团队已建立NHTD的化学合成路线,可供未来大规模测试。该成果相关内容已发表SCI文章6篇,已取得国际专利9项。未来亦将进一步发展NHTD作新的KRAS抑制剂,提供实验依据。