Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer

奥希替尼是口服、第三代、不可逆EGFR-TKI，抑制靶点包括EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变。FLAURA，全球、随机、双盲Ⅲ期研究，对比奥希替尼与标准EGFR-TKI应用未经治疗的EGFR突变晚期非小细胞肺癌。共入组556例EGFR外显子 19缺失或L858R突变患者，1：1随机接受奥希替尼80mg/天或标准EGFR-TKI（吉非替尼250mg/天或厄洛替尼150mg/天）治疗。研究允许标准EGFR-TKI治疗进展后T790M+患者接受奥希替尼交叉治疗。基线中两组脑转移比例为19 vs 23%。本研究仅脑转移患者需要常规开展脑部MRI，研究者分析时提到可能会限制对无症状脑转移的发现。首要终点：研究者评估的PFS。结果，奥希替尼对比标准EGFR-TKI，中位PFS 18.9 vs. 10.2月，HR 0.46， P<0.001；脑转移患者 PFS，15.2 vs 9.6月，HR 0.47，P<0.001；非脑转移患者PFS，19.1 vs 10.9月，HR 0.46，P<0.001；ORR两组相当，80% vs 76%， OR 1.27，P=0.24；缓解持续时间， 17.2 vs 8.5月；OS两组均未达到，21% vs 30%死亡事件；18月OS率，83% vs 71%；≥3级不良事件，34% vs. 45%。结论：对比标准EGFR-TKI，奥希替尼一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌疗效更佳，安全谱相似，严重不良事件更低。